Crisi febbrili e vaccino morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV): cosa pensano i medici di base?

Scopo: il vaccino contro morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) è associato a un aumento del rischio di convulsioni febbrili rispetto al vaccino contro morbillo-parotite-rosolia e varicella somministrato separatamente (MMR+V) nei bambini di 12-15...

• Focus: Dopo aver ricevuto i dati relativi al rischio di convulsioni febbrili dopo la MMRV, pochi medici riferiscono che raccomanderebbero la MMRV a un bambino sano di 12-15 mesi.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.08.075

“Lesione citotossica reversibile del corpo calloso in seguito alla somministrazione del vaccino SARS-CoV-2 mRNA: un dato da tenere presente”

Le lesioni citotossiche del corpo calloso (CLOCC) sono uno spettro clinico-radiologico di disturbi secondari a diverse eziopatogenesi. Le lesioni citotossiche del corpo calloso sono tipicamente associate a sintomi clinici lievi, tra cui febbre,...

• Focus: Presentiamo il caso di una donna caucasica di 51 anni che ha sviluppato una lesione reversibile dello splenio del corpo calloso associata a piccole iperintensità della sostanza bianca di forma rotonda dopo la prima dose di vaccino SARS-CoV-2 mRNA
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1177/19714009221096825

Alcune questioni etiche derivanti dai programmi di eradicazione della poliomielite in India

Il programma dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per l'eradicazione della poliomielite, come attualmente praticato in India, solleva molte questioni etiche. In questo documento ci concentriamo solo su due. La prima è l'equilibrio da trovare tra i...

• Focus: L'OPV è il vaccino attualmente utilizzato nella campagna di eradicazione in India. Sosteniamo che, dato l'attuale profilo rischi/benefici di questo vaccino, vi è un'urgente necessità di rivedere il programma e adottare misure correttive per affrontare i problemi esistenti (almeno in India)
• Vaccini/Malattie: Poliomielite
• Reazioni avverse: Eradicazione Poliomielite
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1467-8519.2005.00451.x

Allergia all'alluminio e granulomi indotti da vaccinazioni per bambini

La vaccinazione con vaccini a base di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione. In questo articolo forniamo una panoramica dei vaccini infantili con...

• Focus: La vaccinazione con vaccini adsorbiti di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione
• Reazioni avverse: Allergie, Glaucoma
• Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25350883/

Allergia indotta dall'immunizzazione con tossoide tetanico

Negli ultimi anni è stato sviluppato un tossoide per l'immunizzazione attiva degli esseri umani contro l'infezione tetanica e la sua efficacia come produttore di antitossina tetanica è stata ben stabilita. Ha seguito direttamente la scia dello sviluppo...

• Focus: Ha seguito direttamente la scia dello sviluppo del tossoide difterico, e oggi è disponibile in commercio un tossoide tetanico detossificato con allume precipitato in formaldeide, standardizzato secondo le regole del National Institute of Health.
• Vaccini/Malattie: Tetano
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1160278&resultClick=3

Associazione dell'immunoserologia e dello stato vaccinale del SARS-CoV-2 con la gravità e l'esito dell'infarto miocardico

Premessa: La pandemia COVID-19 ha influenzato negativamente la gravità e la prognosi dei pazienti con infarto miocardico acuto (MI) causato da aterotrombosi (MI di tipo 1). L'eventuale effetto della vaccinazione COVID-19 e dell'immunità sierologica...

• Focus: La combinazione di vaccinazione e infezione naturale da SARS-CoV2 è stata associata allo sviluppo di insufficienza cardiaca grave e shock cardiogeno nei pazienti con STEMI, probabilmente in relazione a una maggiore risposta sierologica.
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Morte cardiaca improvvisa (SCD), Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.126305

Coercizione e sforzi di eradicazione della polio a Moradabad

Presentiamo il problema della coercizione vaccinale come riportato a Moradabad, in India. Offriamo commenti e analisi critiche sulle complessità etiche all'intersezione tra salute pubblica globale e conflitti politici regionali e le mettiamo in...

• Focus: Suggeriamo come la coercizione sia indicativa di una leadership fallimentare nella salute pubblica e consideriamo le collaborazioni basate sulla comunità come modelli per coltivare l'investimento locale e la fiducia nelle campagne di vaccinazione e per il successo delle iniziative di salute pubblica globale
• Vaccini/Malattie: Poliomielite
• Reazioni avverse: Eradicazione Poliomielite
• DOI: https://doi.org/10.4161/hv.27667

Complicazioni neurologiche associate al vaccino orale contro il poliovirus e variabilità genomica dei ceppi vaccinali dopo la moltiplicazione nell'uomo

Il vaccino orale contro il poliovirus (OPV) è stato efficacemente utilizzato per ridurre e controllare i casi di poliomielite nel mondo. Nonostante i numerosi vantaggi dell'uso dei ceppi attenuati dell'OPV, il raro verificarsi di casi di poliomielite...

• Focus: Studi di biologia molecolare di poliovirus isolati dalle feci e dal sistema nervoso centrale (SNC) di pazienti con VAPP hanno confermato l'origine vaccinale degli isolati e dimostrato modifiche genomiche note o sospettate di aumentare la neurovirulenza. Modifiche genomiche simili sono state identificate anche in ceppi derivati dall'OPV isolati da vaccinati sani e da contatti sani, suggerendo che anche i fattori dell'ospite sono coinvolti nell'instaurarsi della poliomielite. Altre complicazioni neurologiche come meningite, encefalite, convulsioni, mielite trasversa e sindrome di Guillain-Barré sono state raramente associate all'uso di questo vaccino
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia, Shedding virus vaccino-derivati
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9842449

Effetti della vaccinazione antidifterica-tetanica-pertosse o antitetanica sulle allergie e sui sintomi respiratori correlati alle allergie tra i bambini e gli adolescenti negli Stati Uniti

Premessa: I risultati di studi sugli animali e sull'uomo confermano che le vaccinazioni contro la difterite, il tossoide tetanico e la pertosse (DTP) e il tetano inducono risposte allergiche; recentemente sono state riportate associazioni tra...

• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1016/S0161-4754(00)90072-1

Efficacia e tossicità dei vaccini a cellule intere di Bordetella pertussis

La letteratura sull'efficacia e sugli effetti collaterali dei vaccini contro la pertosse è stata esaminata. Con poche eccezioni, la maggior parte dei vaccini induce un'immunità protettiva che dura da 2 a 5 anni. L'uso su larga scala dei vaccini contro...

• Focus: La mortalità associata alla pertosse è attualmente molto bassa nei Paesi industrializzati e non si notano differenze se si confrontano Paesi con tassi di immunizzazione alti, bassi e nulli. Dopo l'immunizzazione si verificano comunemente reazioni sistemiche locali e benigne. I vaccini causano talvolta anche convulsioni, uno stato di shock e, raramente, gravi reazioni neurologiche.
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1984.tb09949.x

Epilessia e vaccinazioni: Linee guida italiane

Le segnalazioni di epilessie infantili in associazione temporale con le vaccinazioni hanno avuto un grande impatto sull'accettazione dei programmi vaccinali da parte degli operatori sanitari, ma poco si sa su questa possibile associazione temporale e...

• Focus: La vaccinazione contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) e la vaccinazione contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) aumentano significativamente il rischio di convulsioni febbrili
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1111/epi.12306

Escrezione di poliovirus derivato da vaccino correlato all'immunodeficienza (iVDPV) in un neonato con grave immunodeficienza combinata con ricaduta su un genitore

Per mantenere lo stato di eradicazione della polio, è diventato evidente che la sorveglianza dei casi di paralisi flaccida acuta e dei campioni ambientali deve essere urgentemente integrata con la sorveglianza delle escrezioni di poliovirus tra gli...

• Focus: Un bambino di sette mesi che presentava polmonite persistente e linfopenia è risultato affetto da immunodeficienza combinata grave (SCID) a causa di una variante missense nel gene RAG1. Aveva ricevuto l'OPV alla nascita e a 20 settimane.
• Vaccini/Malattie: Poliomielite
• Reazioni avverse: Eradicazione Poliomielite
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Disfunzione immunitaria
• DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines12070759

Esplorazione dei fattori di rischio per le convulsioni febbrili associate e non associate al vaccino in un'ampia coorte pediatrica

Introduzione: Non è noto se esistano differenze fisiologiche o immunologiche di fondo tra le crisi febbrili (FS) scatenate dai vaccini rispetto ad altre cause. Inoltre, sebbene i fattori a livello secolare e individuale siano stati associati al rischio...

• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.044

Eventi avversi a seguito di vaccinazioni a 12 e 18 mesi: un'analisi di serie di casi autocontrollati basata sulla popolazione

Premessa: I vaccini vivi hanno profili di sicurezza diversi, in quanto possono causare reazioni sistemiche da una a 2 settimane dopo la somministrazione. Nella provincia dell'Ontario, in Canada, il vaccino MMR vivo è attualmente raccomandato all'età di...

• Focus: Esiste un rischio significativamente elevato di visite al pronto soccorso circa una o due settimane dopo la vaccinazione a 12 e 18 mesi
• Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Ospedalizzazione
• DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027897

Eventi avversi associati ai vaccini MMR in Giappone

In Giappone è stata condotta la più grande sorveglianza attiva a livello nazionale su quattro vaccini contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). Un totale di 1255 pediatri ha partecipato attivamente allo studio, pari all'8,6% di tutti i membri...

• Focus: L'incidenza di convulsioni tra i 15 e i 35 giorni è stata la più alta con il vaccino MMR standard e anche l'incidenza di febbre associata a vomito che si è verificata tra i 15 e i 35 giorni (sintomi rilevanti per la meningite asettica) è stata la più alta con il vaccino MMR standard. L'incidenza di gonfiore parotideo è stata la più bassa con il vaccino MMR Takeda. Questa sorveglianza ha rivelato che le incidenze di meningite asettica dopo la somministrazione del vaccino MMR standard e del vaccino MMR Biken erano diverse. Ciò ha posto interrogativi sulla consistenza della produzione dei vaccini contro la parotite Urabe Am9
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Meningite asettica
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1996.tb03471.x

Eventi avversi neurologici associati alla vaccinazione

La tolleranza del pubblico nei confronti delle reazioni avverse è minima. Sono stati istituiti diversi sistemi di segnalazione per monitorare gli eventi avversi in seguito alla vaccinazione. La presente revisione riassume i dati sulle complicazioni...

• Focus: Queste complicazioni includono l'autismo (vaccino contro il morbillo), la sclerosi multipla (vaccino contro l'epatite B), la meningoencefalite (vaccino contro l'encefalite giapponese), la sindrome di Guillain-Barré e l'arterite a cellule giganti (vaccino contro l'influenza) e le reazioni dopo l'esposizione al vaccino contro la rabbia animale. Vengono inoltre descritte convulsioni ed episodi ipotonici/iporesponsivi in seguito alla vaccinazione contro la pertosse e i potenziali rischi associati alla vaccinazione contro la varicella, nonché la poliomielite paralitica associata al vaccino in seguito alla vaccinazione orale contro il poliovirus
• Vaccini/Malattie: Epatite B, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Miofascite
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo, Sclerosi multipla (SM)
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.1097/00019052-200206000-00018

I medici mettono in discussione la strategia indiana contro la polio dopo l'aumento del numero di casi

Un'impennata nel numero di casi di polio quest'anno in India, in particolare tra i bambini, ha spinto l'Associazione Medica Indiana a mettere in discussione le strategie di eradicazione dell'India. L'India ha già registrato un totale di 258 casi di...

• Focus: Dal 1995, oltre ai corsi di immunizzazione di routine con il vaccino orale vivo contro la polio, il governo ha condotto ogni anno diverse giornate di immunizzazione di massa in cui a tutti i bambini di età inferiore ai 5 anni viene somministrato il vaccino. Tuttavia, alcuni bambini che hanno ricevuto diverse dosi di vaccino hanno contratto la malattia
• Vaccini/Malattie: Poliomielite
• Reazioni avverse: Eradicazione Poliomielite
• DOI: https://doi.org/10.1136%2Fbmj.333.7568.568

Il rischio di convulsioni dopo aver ricevuto il vaccino contro la pertosse a cellule intere o il vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia

Premessa - La somministrazione del vaccino contro la difterite, il tetano e la pertosse a cellule intere (DTP) e del vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) è stata associata a crisi epilettiche. Abbiamo studiato la relazione tra...

• Focus: Esiste un rischio significativamente elevato di convulsioni febbrili dopo aver ricevuto il vaccino DTP o MMR
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• Fonte: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa003077

Il vaccino per difterite, pertosse e tetano ha indotto convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta in un paziente pediatrico: Possibile causa della frazione di pertosse

Un paziente maschio di 5 mesi ha sviluppato convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta forse a causa della prima dose di vaccino contro difterite, pertosse e tetano (DPT) utilizzato per l'immunizzazione di routine. La tomografia computerizzata (TC)...

• Focus: Si suggerisce di utilizzare il vaccino acellulare per la pertosse al posto del vaccino a cellule intere perché è associato a una minore frequenza di complicazioni neurologiche, come convulsioni, encefalopatia ed episodi ipotensivi
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.4103%2F0976-500X.92514

Il vaccino quadrivalente contro il papillomavirus umano: eritema multiforme ed effetti collaterali cutanei dopo la somministrazione

Il vaccino quadrivalente contro il papillomavirus umano (qHPV), il primo vaccino per la prevenzione del cancro del collo dell'utero e del condiloma acuminato, è stato approvato nel giugno 2006. Nel 2008, i mass media hanno riportato il sospetto di...

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1159/000319852

Indagine post mortem sui decessi in seguito a vaccinazione con vaccini COVID-19

Indagini post mortem approfondite sui decessi avvenuti in seguito a vaccinazione con vaccini contro il coronavirus 2019 (COVID-19) sono di grande importanza sociale. Dall'11.03.2021 al 09.06.2021, sono state eseguite indagini post mortem su 18 persone...

• Focus: sono state eseguite indagini post mortem su 18 persone decedute che avevano recentemente ricevuto una vaccinazione contro il COVID-19
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Morte/Decessi, Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1007/s00414-021-02706-9

Insuccesso vaccinale primario ai vaccini di routine: Perché e cosa fare?

Esistono due fattori principali responsabili dei fallimenti dei vaccini: il primo è legato al vaccino, come i fallimenti nell'attenuazione del vaccino, nei regimi di vaccinazione o nella somministrazione. L'altro è legato all'ospite, di cui la genetica...

• Focus: Alla luce del crescente numero di persone allergiche ma anche obese, i nostri studi attuali si concentrano su questi gruppi a rischio per scoprire se sono necessari approcci vaccinali diversi per una protezione ottimale rispetto agli individui sani
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1080%2F21645515.2015.1093263

Ipersensibilità reazione al vaccino contro il papillomavirus umano dovuta al polisorbato 80

Una ragazza di 17 anni ha riferito orticaria generalizzata, angioedema palpebrale, rinocongiuntivite, dispnea e respiro sibilante 1 ora dopo la terza somministrazione intramuscolare del vaccino quadrivalente contro il papilloma virus umano (Gardasil)....

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1136/bcr.02.2012.5797

L'esposizione all'alluminio a livelli alimentari umani promuove la disfunzione vascolare e aumenta la pressione sanguigna nei ratti: Un'azione concertata di NAD(P)H ossidasi e COX-2

L'alluminio (Al) è un metallo non essenziale e un importante contaminante ambientale ed è associato a numerose malattie umane, tra cui quelle cardiovascolari. Abbiamo studiato gli effetti dell'esposizione all'alluminio a dosi simili ai livelli...

• Reazioni avverse: Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.tox.2017.08.004

L'infezione dei linfociti B umani con il vaccino MMR induce il passaggio di classe delle IgE

L'immunoglobulina E (IgE) circolante è una delle caratteristiche delle malattie allergiche umane, compresa l'asma allergica. Recentemente abbiamo dimostrato che l'infezione di cellule B umane con rhinovirus o virus del morbillo può portare alle fasi...

• Focus: L'immunoglobulina E (IgE) circolante è una delle caratteristiche delle malattie allergiche umane, compresa l'asma mallergica. Abbiamo recentemente dimostrato che l'infezione di cellule B umane con rhinovirus o virus del morbillo può portare alle fasi iniziali del passaggio di classe delle IgE. I nostri dati suggeriscono che un potenziale effetto collaterale della vaccinazione con virus vivi attenuati potrebbe essere un aumento dell'espressione delle IgE. Sulla base di questi risultati, gli autori hanno concluso che i vaccini virali potrebbero avere un ruolo nell'aumento dell'incidenza dell'asma e di altre malattie allergiche.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Allergie, Asma
• DOI: https://doi.org/10.1006/clim.2001.5073

La minaccia della poliomielite associata al vaccino in India: problemi medico legali

L'India è uno dei grandi serbatoi mondiali di poliovirus selvaggio (WPV), con 559 casi confermati di poliomielite (virus selvaggio) nel 2008. Il programma dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per l'eradicazione della poliomielite nei Paesi del...

• Focus: Ci sono segnalazioni diffuse di poliomielite derivata da vaccino e di poliomielite associata a vaccino (VAP) da diverse parti del Paese, che possono essere collegate alla ricomparsa della polio in diversi Stati o al fallimento della campagna antipolio (Polio Sundays)
• Vaccini/Malattie: Poliomielite
• Reazioni avverse: Eradicazione Poliomielite
• DOI: https://doi.org/10.4161/hv.6.12.13354

Le infezioni da morbillo e parotite nell'infanzia proteggono da infarti e ictus mortali in età adulta.

Obiettivo: Sebbene sia stato suggerito che l'esposizione alle infezioni durante l'infanzia possa ridurre il rischio di malattie cardiovascolari aterosclerotiche (CVD), le prove sono scarse. Abbiamo studiato l'associazione tra morbillo e parotite e CVD....

• Focus: Il morbillo e la parotite, soprattutto in caso di entrambe le infezioni, sono stati associati a un minor rischio di mortalità per CVD aterosclerotica
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Problemi cardiaci
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.06.026

Livelli ridotti di mercurio nei primi tagli di capelli dei bambini autistici

I tassi di autismo segnalati sono aumentati notevolmente negli Stati Uniti e nel Regno Unito. Un possibile fattore alla base di questi aumenti è l'aumento dell'esposizione al mercurio attraverso i vaccini contenenti thimerosal, ma l'esposizione ai...

• Focus: il presente studio fornisce ulteriori informazioni su un possibile meccanismo che l'esposizione precoce al mercurio possa aumentare il rischio di autismo
• Reazioni avverse: Allergie
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo
• DOI: https://doi.org/10.1080/10915810305120

Malattia allergica e sensibilizzazione atopica nei bambini in relazione alla vaccinazione contro il morbillo e all'infezione da morbillo

Obiettivo: Il nostro obiettivo è stato quello di indagare il ruolo della vaccinazione e dell'infezione da morbillo nello sviluppo della malattia allergica e della sensibilizzazione atopica. Metodi: Un totale di 14 893 bambini è stato incluso nello...

• Focus: I nostri dati suggeriscono che l'infezione da morbillo può proteggere dalle malattie allergiche nei bambini
• Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2008-0013

Morbillo e atopia in Guinea-Bissau

BACKGROUND - Studi epidemiologici hanno portato a ipotizzare che le infezioni nella prima infanzia possano prevenire la sensibilizzazione allergica, ma mancano prove a sostegno di questa ipotesi. Abbiamo studiato se l'infezione da morbillo protegga...

• Focus: L'infezione da morbillo può prevenire lo sviluppo di atopia [allergie] nei bambini africani
• Reazioni avverse: Allergie, Malattia naturale
• DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)91617-7